Во втором сезоне братьям в их расследованиях будут помогать призраки, девушка –полицейский и даже демоны, которые предложат Дину крупную сделку. Винчестеры познакомятся с охотником на вампиров по имени Гордон, который откроет охоту на борцов со злом. В одной из серий братья попадут за решетку, потому что один из агентов ФБР посчитает, что без их вмешательств и присутствия в городе станет спокойнее. Сэма мучают странные сны и видения, связанные с его матерью. В заключительной серии Сэма похищает желтоглазый демон, а Дин остается один в предвкушении чего-то ужасного, не зная выживет ли его брат.